Valeria Benatti conduce un programma sul controverso mondo del paranormale. Durante il corso della puntata si affrontano temi come l'infestazione, lo spiritismo, la comunicazione extrasensoriale. In studio gli ospiti sono equamente divisi fra "credenti" e scettici. Tra chi sostiene che il paranormale esiste la sensitiva Grazia Cesarello e lo scrittore e pubblicitario Gianmarco Bragadin mentre la controparte è rappresentata da Massimo Polidoro e Marco Morocutti del Cicap, il Comitato Italiano per il Controllo delle Affermazioni sul Paranormale.

Lo spunto per il talk in studio è fornito da alcuni servizi filmati che ricostruiscono storie e testimonianze di gente che afferma di aver vissuto esperienze paranormali.

Sesto Senso è un programma di informazione che racconta, senza prendere parte, fatti di inequivocabile fascino e di controversa interpretazione.